Des centaines de mutations génétiques qui se trouvent dans le sang sain d'un supercentenarian

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Les mutations génétiques sont souvent étudiés en raison des liens à des maladies telles que le cancer; Cependant, on sait peu sur les mutations qui se produisent chez les individus sains. Dans une étude publiée en ligne dans Genome Research, plus de 400 chercheurs ont détecté des mutations dans les cellules sanguines saines d'une femme de 115 ans, ce qui suggère que les lésions sur ces sites sont largement sans danger au cours d'une vie.

Des centaines de mutations génétiques qui se trouvent dans le sang sain d'un supercentenarian

Cette montre des cellules souches hématopoïétiques précoces (bleu) dans un vaisseau sanguin d'un embryon de souris.

Crédit: Nancy Speck, Université de Pennsylvania School of Medicine

Notre sang est continuellement alimenté par des cellules souches hématopoïétiques qui se trouvent dans la moelle osseuse et se divisent pour générer différents types de cellules sanguines, notamment les globules blancs. La division cellulaire, cependant, est source d'erreurs, et plus fréquemment de division des cellules, y compris le sang, sont plus susceptibles d'accumuler des mutations génétiques. Des centaines de mutations ont été trouvées chez les patients atteints de cancers du sang comme la leucémie myéloïde aiguë (LMA), mais il est difficile de savoir si les globules blancs sanguins sains abritent aussi des mutations.

Dans cette nouvelle étude, les auteurs ont utilisé le séquençage du génome entier de globules blancs à partir d'une femme supercentenarian afin de déterminer si, au cours d'une longue durée de vie, les mutations se accumulent dans les globules blancs sanguins sains. Les scientifiques ont identifié plus de 400 mutations dans les cellules des globules blancs qui ne figuraient pas dans son cerveau, qui subit rarement la division cellulaire après la naissance. Ces mutations, appelées mutations somatiques parce qu'ils ne sont pas transmises à la descendance, semblent être toléré par l'organisme et ne conduisent pas à la maladie. Les mutations se trouvent principalement dans les régions non codantes du génome pas déjà associée à une maladie, et comprennent des sites qui sont particulièrement sujettes à mutation tels que des bases d'ADN de cytosine méthylés et les portions accessibles au solvant de l'ADN.

En examinant la fraction des globules blancs contenant les mutations, les auteurs ont fait une découverte importante qui peut faire allusion à des limites de la longévité humaine. "A notre grande surprise, nous avons constaté que, au moment de sa mort, le sang périphérique a été dérivé de seulement deux cellules souches hématopoïétiques actifs (par opposition à un estimatifs 1300 cellules souches actives simultanément), qui étaient liés les uns aux autres", a déclaré auteur principal de l'étude, le Dr Henne Holstege.

Les auteurs ont également examiné la longueur des télomères, séquences répétitives ou aux extrémités des chromosomes qui les protège de la dégradation. Après la naissance, les télomères raccourcissent progressivement avec chaque division cellulaire. Les blancs télomères des cellules sanguines étaient extrêmement court -17 fois plus courte que les télomères dans le cerveau. "Parce que ces cellules sanguines avaient des télomères très courts, nous supposer que la plupart des cellules souches hématopoïétiques peuvent sont morts de 'endiguer l'épuisement des cellules,' atteindre la limite supérieure de divisions de cellules souches», a déclaré Holstege. Que l'épuisement des cellules souches est susceptible d'être la cause du décès à des âges extrêmes doit être déterminée dans les études futures.

Les globules blancs dans cette étude ont été donnés par une femme supercentenarian, qui, au moment de sa mort en 2005, était la personne la plus âgée dans le monde, et sans doute la personne la plus ancienne jamais de faire don de son corps à la science.