Est le zinc le chaînon manquant pour les thérapies de l'arthrose?

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L'arthrose est une principale cause d'invalidité, caractérisée par la destruction du tissu cartilagineux dans les articulations, mais il ya un manque de traitements efficaces parce que les causes moléculaires sous-jacents ont été peu clair. Une étude publiée par Cell Press Février 13e la revue Cell révèle que des lésions tissulaires liées à l'arthrose-est causée par une voie moléculaire qui est impliquée dans la régulation et de répondre aux niveaux de zinc à l'intérieur des cellules du cartilage. Une protéine appelée ZIP8 transporte zinc à l'intérieur de ces cellules, déclenchant une cascade d'événements moléculaires qui conduisent à la destruction du tissu cartilagineux chez la souris. Les résultats pourraient mener à une nouvelle génération de thérapies pour l'arthrose.

"Pas de données disponibles à ce jour a clairement indiqué que le zinc joue un rôle causal dans l'arthrose», explique l'auteur principal de l'étude Jang-Soo Chun de l'Institut Gwangju des Sciences et Technologies. «Dans notre étude, nous avons révélé toute la série d'événements moléculaires dans la voie arthrose de zinc, de l'afflux de zinc dans les cellules pour destruction du cartilage."

Lorsque le cartilage se décompose dans l'arthrose, les os frottent ensemble, causant de la douleur, de l'enflure et la raideur. Cette destruction tissulaire est provoquée par des protéines appelées enzymes dégradant la matrice, qui sont produites par les cellules du cartilage et qui sont les coupables principaux responsables de la dégradation de la matrice extracellulaire - le système de support structurel qui entoure les cellules et les maintient ensemble. Parce que les enzymes dégradant la matrice exigent zinc pour fonctionner, Chun et son équipe ont soupçonné que les niveaux de zinc à l'intérieur des cellules du cartilage peuvent jouer un rôle dans l'arthrose.

Pour tester cette idée, les chercheurs ont examiné premier cartilage de patients atteints d'arthrose, ainsi que d'un modèle de souris de la maladie. Ils ont trouvé des taux anormalement élevés d'une protéine appelée ZIP8, qui est noyé dans la membrane plasmique de cellules de cartilage et est impliquée dans le transport du zinc à l'intérieur de ces cellules à partir de l'environnement extérieur. Afflux de zinc activé par ZIP8 une protéine appelée facteur-1 de transcription réglementaire métallique (MTF1), qui à son tour des niveaux d'enzymes dégradant la matrice augmentée dans les cellules du cartilage. Grâce à des expériences génétiques sur des souris, les chercheurs ont montré que cette voie zinc ZIP8-MTF1 joue un rôle clé dans l'apparition de la destruction du cartilage liée arthrose.

"Nos résultats suggèrent que l'épuisement local du zinc ou de l'inhibition pharmacologique de la fonction ou l'activité ZIP8 MTF1 dans le tissu du cartilage serait approches thérapeutiques efficaces pour le traitement de l'arthrose», dit Chun. "Nous espérons que cette recherche mènera à la découverte et le développement rapide de nouveaux médicaments pour supprimer la progression de cette maladie débilitante."