Gène commun variantes liée à un retard de guérison des fractures osseuses

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Slow-guérison ou de non-guérison des fractures osseuses chez les personnes en bonne santé peuvent être causés par des variantes de gènes qui sont courants dans la population, selon Penn State College of Medicine chercheurs.

"Nous avons trouvé des associations entre certains polymorphismes de gènes et retardé la guérison des fractures dans un échantillon de patients", a déclaré J. Spence Reid, professeur de l'orthopédie et de réadaptation. «Notre étude est préliminaire, mais il a démontré la faisabilité d'une plus grande, que nous sommes en train de travailler à mettre en place."

L'identification du gène de variantes que le retard guérison de la fracture pourrait conduire à des tests de dépistage pour les patients souffrant de fractures. Les patients considérés comme susceptibles d'éprouver la guérison lente pourraient bénéficier d'un traitement plus agressif quand ils atteignent abord l'hôpital, évitant potentiellement mois de débilitation.

Les chercheurs ont rapporté leurs résultats dans le Journal of Bone and Joint Surgery.

Sur les huit millions de fractures osseuses aux États-Unis chaque année, environ 10 pour cent ne parviennent pas à guérir normalement. Tabagisme, le diabète, l'utilisation d'AINS, de faibles niveaux de vitamine D et la vieillesse sont des facteurs de risque connus, mais dans un sous-ensemble important de cas, les facteurs inconnus semblent être impliqués.

"Certaines fractures sont lente guérison pour aucune raison évidente, et nous nous demandions se il ya une base génétique de ces cas", a déclaré Reid.

Lui et ses collègues choisi dans leurs dossiers 33 patients diagnostiqués avec "pseudarthrose atrophique" - l'échec d'une fracture à tricoter ensemble sur sa propre dans les six mois. Comme témoins, ils ont sélectionné 29 patients dont les fractures avait guéri normalement.

L'aide de tampons de la joue, les chercheurs ont obtenu l'ADN des patients. Dans chaque cas, ils ont vérifié les sites de petites variations de séquence d'ADN connus - «single nucleotide polymorphisms» - qui marquent variantes génétiques communes. Ils ne regardait que les SNP dans les 30 gènes soupçonnés d'implication dans la guérison des fractures.

L'analyse a révélé trois SNP qui étaient plus fréquents dans le groupe non-guérison que dans le groupe normal de guérison - laissant entendre que leurs variantes génétiques respectifs peuvent en quelque sorte porter atteinte ou ne parviennent pas à soutenir la guérison des fractures.

Deux de ces SNP sont dans un seul gène, qui code pour l'enzyme oxyde nitrique synthase 2 (NOS2). Des études antérieures ont montré que cette enzyme est produite au début du processus de guérison de fracture, et que la suppression des retards de gènes NOS2 guérison chez la souris.

L'autre intérêt est de SNP dans le gène pour l'interleukine-1 bêta, une molécule de signalisation mieux connu en tant que promoteur de l'inflammation. Interleukine 1-Beta est soupçonné aussi d'être un orchestrateur début de la nouvelle croissance osseuse qui lie ensemble une fracture.

Les résultats mettent en évidence la possibilité que les variantes communes de NOS2 et l'interleukine 1-Beta ont réduit la fonction à l'appui de la guérison des fractures, et augmenter le risque d'un retard de cicatrisation. Mais Reid a averti que le petit échantillon de patient et le petit nombre de gènes analysés signifie que les résultats doivent être considérés comme préliminaires jusqu'à ce qu'une étude plus vaste est fait.

Les chercheurs sont en train de planifier une étude avec un échantillon de patient plus grande et une plus large cartographie du génome, afin de fournir une image plus définitive des variantes de gènes associés à la guérison des fractures retardée.

En principe, l'identification gène spécifique variantes comme des facteurs de risque de mauvaise cicatrisation de fracture conduirait non seulement pour le développement de tests de dépistage des patients, mais aussi à une meilleure compréhension de la biologie fondamentale de la façon dont fractures guérissent.

«Nous pourrions développer des modèles murins de ces polymorphismes génétiques, par exemple, d'observer en détail le rôle qu'ils jouent après une fracture", a déclaré Reid.