Génotype trouvé dans 30 pour cent des patients atteints de SLA accélère la progression de la maladie

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Souris élevées pour réaliser une variante de gène qui se trouve dans un tiers des patients atteints de SLA ont une progression de la maladie plus rapidement et meurent plus tôt que les souris avec le modèle génétique standard de la maladie, selon Penn State College of Medicine chercheurs. Comprendre la voie moléculaire de ce modèle accélérée pourrait conduire à des essais de médicaments plus efficaces pour tous les patients atteints de SLA.

La sclérose latérale amyotrophique, communément connu sous le nom de maladie de Lou Gehrig, est une dégénérescence des neurones moteurs supérieurs et inférieurs dans le tronc cérébral, la moelle épinière et le cortex moteur. La maladie, qui affecte 12 000 Américains, conduit à la perte de contrôle musculaire. Les personnes atteintes de la SLA meurent généralement d'une insuffisance respiratoire lorsque les muscles qui contrôlent la respiration échouent.

Penn State chercheurs ont été les premiers à découvrir les niveaux accrus de fer dans le cerveau de certains patients atteints de maladies neurodégénératives la maladie d'apparition tardive de la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. Il ya dix ans, ils ont également identifié une relation entre la SLA et l'accumulation excessive de fer quand ils ont constaté que 30 pour cent des patients atteints de SLA dans leur clinique effectué une variante d'un gène appelé HFE qui est associée à la maladie de la surcharge en fer.

Pour cette étude, les chercheurs métissés souris avec la variante du gène HFE avec les souris standard utilisés dans la recherche de la SLA.

"Lorsque nous avons suivi la progression de la maladie et le comportement de nos souris croisés par rapport aux souris standard, nous avons vu des différences significatives", a déclaré James Connor, vice-président de la recherche de neurochirurgie et directeur du Centre pour le vieillissement et les maladies neurodégénératives. La souris mâtiné résultats significativement moins bons résultats aux tests de membres antérieurs et postérieurs force de préhension et a eu une durée de vie plus courte de 4 pour cent. Les chercheurs ont publié leurs résultats dans BBA Base moléculaire de la maladie.

"La progression de la maladie était beaucoup plus rapide chez les souris hybrides que chez les souris standards,» dit Connor. "Nous avons constaté que lorsque la SLA qui se passe dans la présence de la variante du gène HFE, les choses vont plus vite en descente."

L'enquêteur principal sur ce projet, étudiant diplômé Wint Nandar, a remarqué que la variante du gène HFE a accéléré la progression de la maladie et la mort chez les femmes mais pas chez les hommes. Hommes avec la SLA meurent plus vite, en moyenne, que les femelles.

Connor dit la variante peut ne pas avoir eu le temps d'accélérer le rythme de la maladie chez les souris mâles. Une progression accélérée peut apparaître dans les essais cliniques chez les mâles humains, qui vivent plus longtemps avec la maladie que les souris.

Les chercheurs ont également étudié comment le gène HFE a modifié le rythme de la maladie chez les souris. La souris croisés ont montré une augmentation du stress oxydatif et l'activation de la microglie. Cellules microgliales aident normalement à la réparation dans le corps, mais quand plus activé ils peuvent favoriser l'inflammation malsain.

«Ils peuvent faire empirer les choses au lieu de se améliorer,» dit Connor.

Les souris ont également constaté que la perturbation des neurofilaments, les minuscules câbles qui transportent les nutriments par les cellules nerveuses.

«Ce est un environnement bien pis quand la variante du gène est présent", a déclaré Connor. "Cela rend beaucoup plus facile pour la maladie de décoller."

Les résultats pourraient aider les essais cliniques plus de succès directe de nouveaux traitements médicamenteux, qui ont traditionnellement eu des résultats décevants. Parce que les patients avec H63D HFE ont une forme accélérée de la maladie, leurs résultats pourraient fausser les résultats de l'étude.

"Il pourrait y avoir des médicaments là-bas que le travail pour 70 pour cent de la population de la SLA, même si les études ne montrent pas que lorsque toutes les données sont examinées sans tenir compte du contexte génétique,» dit Connor.

Séparer le sur des données pourrait aider à trouver des traitements efficaces à la fois pour ceux qui ont la variante du gène et le reste de la population de la SLA.

"Comment un médicament va travailler sur un support de la variante du gène pourrait être pire ou ce pourrait être mieux, mais il est probable va être différent», a déclaré Connor.