Immune marqueur de système liée aux résultats de greffe de moelle osseuse améliorée

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Le risque de décès suite à une greffe de moelle osseuse peut être réduite d'environ 60 pour cent en utilisant une nouvelle technique pour identifier les donneurs de moelle osseuse qui font les cellules immunitaires combattent le cancer et les plus puissants, selon une étude de recherche de l'Hôpital pour enfants St. Jude. Les résultats apparaissent dans le Septembre 16 exemplaire en ligne du Journal of Clinical Oncology.

Immune marqueur de système liée aux résultats de greffe de moelle osseuse améliorée

La nouvelle approche de dépistage consiste à identifier les donateurs qui font la version la plus puissante de cellules immunitaires spécialisées appelées cellules tueuses naturelles (cellules NK). Illustrated est une cellule NK détruire une cellule cancéreuse.

Crédit: Joshua Stokes, recherche de l'Hôpital pour enfants St. Jude

La recherche se appuie sur une version antérieure de St. Jude découverte spécialisée cellules immunitaires appelées cellules tueuses naturelles (cellules NK) expédiés cellules cancéreuses plus efficacement lorsque les cellules NK portaient une version particulière d'une protéine KIR sur leur surface. KIR est court pour le récepteur de type immunoglobuline killer-cellule. KIR protéines régulent les cellules NK.

Pour cette étude, les chercheurs ont examiné les résultats des greffes de moelle osseuse 313 effectués à St. Jude au cours de la décennie se terminant en Janvier 2010. Les enquêteurs ont découvert que les patients étaient beaucoup plus susceptibles d'avoir survécu à la transplantation et beaucoup moins susceptibles d'eu leur progression de la maladie si leur nouvelle moelle osseuse est venu de donateurs dont les cellules NK inscrit la même version de la protéine, plutôt que la forme alternative.

"Cette approche devrait améliorer considérablement les résultats pour les patients subissant une transplantation de moelle osseuse, indépendamment de leur âge ou la condition sous-jacente», a déclaré Leung Wing, MD, Ph.D., correspondant l'auteur et président du journal de la St. Jude Département de moelle osseuse Transplantation et la thérapie cellulaire. "Cellules NK jouent également un rôle important dans les troubles auto-immunes, les infections chroniques et d'autres conditions, de sorte que ces résultats auront probablement un impact au-delà de cancer."

Les patients transplantés bénéficié indépendamment de leur maladie, un traitement antérieur, l'intégralité du match génétique ou d'autres caractéristiques des donateurs, y compris si le donneur était un parent. Leung a déclaré le dépistage de la variation des cellules NK utilise sang prélevé pour le processus de sélection des donneurs de courant et ne sera pas la sélection des donneurs lente.

Les cellules NK représentent moins de 15 pour cent des globules blancs, mais jouent un rôle important dans la défense contre les infections virales et le cancer. Cette recherche se est concentrée sur une protéine appelée KIR2DL1, qui appartient à la famille des protéines KIR. La protéine KIR2DL1 se trouve sur les cellules NK des individus presque tous en bonne santé.

Les protéines sont constituées de longues chaînes d'acides aminés. En raison de la variation génétique naturelle, il existe des versions de 25 KIR2DL1, chacun avec une séquence d'acides aminés légèrement différente.

Dans une étude antérieure, Leung et ses collègues ont découvert que les cellules NK avec une des variantes de KIR2DL1 tués cellules cancéreuses en croissance dans le laboratoire de manière plus efficace que les cellules NK avec une version différente de la protéine. Les cellules NK puissants en vedette l'arginine d'acide aminé en position 245 de KIR2DL1 plutôt que la cystéine d'acide aminé à cet endroit. Cette découverte a conduit à cette étude, qui offre la première preuve que les impacts de différence d'acide aminé de résultats pour les patients.

Les chercheurs ont vérifié les résultats de toutes les greffes de moelle osseuse effectués à St. Jude au cours de la période de 10 ans. Ils ont constaté que moelle osseuse du donneur avec deux copies du gène pour la version arginine 245 de KIR2DL1 été associés à un 60 pour cent a diminué le risque de décès après la transplantation et un 62 pour cent réduction du risque de progression de la maladie par rapport à la greffe avec donneur de moelle osseuse qui transportaient des instructions pour la fabrication seulement la version de la cystéine. Les greffes impliqués patients aux prises à la fois lymphoblastique aiguë et la leucémie myéloïde aiguë ainsi que d'autres conditions.

St. Jude a breveté et autorisé un test pour identifier des donateurs potentiels avec l'acide aminé préféré. Le but est de faire le test de dépistage largement disponibles à d'autres centres de transplantation dès que possible, ont indiqué des responsables.