la formation d'amyloïde peut lier la maladie d'Alzheimer et le diabète de type 2

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L'amylose processus pathologique, dans laquelle protéines mal repliées (amyloïdes) forme insoluble dépôts de fibrilles, se produit dans de nombreuses maladies, y compris la maladie d'Alzheimer (MA) et diabète de type 2 (DT2). Cependant, on sait peu de savoir si les différentes formes de protéines amyloïdes ou comment interagissent la formation amyloïde commence in vivo. Une étude publiée dans The American Journal of Pathology a trouvé des preuves que amyloïde du cerveau peut stimuler la croissance des fibrilles dans le pancréas de souris et amyloïde liée pancréatique peut être trouvé avec amyloïde sur le cerveau dans le cerveau humain plaques séniles.

Islet amyloïde peut être trouvé dans les îlots de Langerhans dans presque tous les patients atteints de diabète de type 2. Islet amyloïde est composée de polypeptide amyloïde des îlots (IAPP), qui est dérivé à partir de son précurseur proIAPP. Accumulation de IAPP peut conduire à la mort des cellules bêta. Dans le cerveau, les dépôts de bêta-amyloïde dans le cortex et les vaisseaux sanguins sont des résultats caractéristiques dans AD.

Plusieurs études cliniques ont montré que les patients diabétiques de type 2 ont presque deux fois plus de risques de développer la MA. Les données décrites dans la présente étude suggèrent qu'un lien entre les deux maladies peuvent être les processus sous-jacents amylose.

Cette enquête a porté sur la compréhension de la façon dont les dépôts amyloïdes "semences" ou répartis dans un tissu ou d'un organe à l'autre. "Plusieurs protéines solubles sont amyloïde former chez les humains. Indépendamment de l'origine des protéines, les fibrilles produites sont morphologiquement semblables", a déclaré Gunilla T. Westermark, PhD, Département de biologie médicale cellulaire à l'Université d'Uppsala (Suède). "Il ya un potentiel pour des structures avec la capacité amyloïde-ensemencement pour induire la croissance de fibrilles homologues et hétérologues. Ensemencement hétérologue entre IAPP et bêta-amyloïde peut représenter un lien moléculaire entre la MA et DT2." Croissance [homologue de fibrilles se réfère à la croissance de fibrilles à partir de la même protéine. La croissance des fibrilles est hétérologue à partir de fibrilles quand une protéine amyloïde formant stimulent la croissance des fibrilles à partir d'une protéine amyloïde différents.]

Chercheurs ont d'abord injecté des souris transgéniques exprimant IAPP humaine avec des fibrilles préformées de IAPP synthétique, proIAPP, ou bêta-amyloïde. Après 10 mois sur une alimentation riche en graisses, le tissu a été analysé en utilisant un colorant spécifique de l'amyloïde. Le nombre d'îlots avec amyloïde a été considérablement augmenté par rapport à des contrôles par les trois types de fibrilles, et l'amyloïde composée de IAPP dans tous les groupes. Pas de dépôts amyloïdes ont été trouvés dans la rate, les reins, le foie, le cœur ou les poumons. Les résultats démontrent pour la première fois que les injections de fibrilles peut ensemencer la formation d'amyloïde dans le pancréas et le cerveau amyloïde également que pouvaient traverser graines formation de fibrilles dans le pancréas.

Dans les expériences suivantes, les chercheurs ont analysé des tissus humains du pancréas et le cerveau. En utilisant des méthodes à base d'anticorps, ils ont constaté que les sections du pancréas avec îlot amyloïde chez des patients diagnostiqués avec diabète de type 2 ne ont montré aucune immunoréactivité de bêta-amyloïde, alors que tous les échantillons étaient immunoréactives pour IAPP.

Pour vérifier davantage si IAPP et bêta-amyloïde co-localisent des chercheurs de tissus cérébraux humains ont analysé des échantillons de cortex temporal des patients atteints de MA et les patients non-AD appariés selon l'âge atteintes de démence frontotemporale, la paralysie supranucléaire progressive (PSP), ou aucun diagnostic neurologique. Ils ont trouvé IAPP réactivité dans tous les échantillons analysés. En fait, les échantillons contenaient des concentrations AD IAPP 1,4 fois plus élevé que les échantillons de patients non-AD.

"Il ne est pas clair si IAPP trouvé dans le cerveau est produit ou dérivée de cellules bêta pancréatiques localement», a commenté le Dr Westermark. "Croix-ensemencement par d'autres agrégats amyloïdes ou peut-être par d'autres types d'agrégats propose un mécanisme possible pour l'initiation de la formation d'amyloïde. Les interactions entre amyloïde et d'autres protéines d'agrégation sujettes peuvent être d'une grande importance dans le développement de maladies de protéines repliement."