Les mutations génétiques liées à des tumeurs des glandes salivaires

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Les recherches menées sur le campus de la Floride de The Scripps Research Institute (IRST) a découvert des liens entre un ensemble de gènes connus pour favoriser la croissance tumorale et le carcinome muco-épidermoïde, un cancer de la bouche qui touche les glandes salivaires. Cette découverte pourrait aider les médecins à développer de nouveaux traitements qui ciblent les causes génétiques sous-jacents du cancer.

La recherche, récemment publié en ligne avant impression par les Actes de l'Académie nationale des sciences, montre que d'une paire de protéines reliées entre elles par une mutation génétique - connu sous le nom CRTC1 / MAML2 (C1 / M2) - travail avec MYC, un protéines couramment associé à d'autres cancers, de promouvoir la croissance et la propagation du cancer de la bouche.

«Cette recherche fournit de nouvelles connaissances sur les mécanismes moléculaires de ces malignances et des points à une nouvelle direction pour des thérapies potentielles», explique le biologiste Michael IRST Conkright, Ph.D., qui a dirigé l'étude.

La protéine C1 / M2 est créé lorsque les gènes codant CRTC1 et MAML2 transforment en un seul gène par un processus connu sous le nom translocation chromosomique. De tels gènes mutants «chimères» sont liées à la formation de plusieurs formes de cancer. L'équipe a découvert que la protéine C1 / M2 plus active des voies génétiques réglementés par MYC, en plus de CREB, de commencer une série de modifications cellulaires conduisant au développement du carcinome muco-épidermoïde.

"L'identification des interactions uniques entre C1 / M2 et MYC suggère que des médicaments capables de perturber ces interactions peuvent avoir un potentiel thérapeutique dans le traitement des carcinomes muco-épidermoïdes", a déclaré Antonio L. Amelio, Ph.D., premier auteur de l'étude qui est maintenant professeur adjoint avec l'Université de Caroline du Nord (UNC) School of Dentistry et membre de l'UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center.

Les chercheurs ont connu sur le rôle de C1 / M2 et de ses interactions avec une autre protéine, la protéine CREB, dans le développement du carcinome muco-épidermoïde, et les médecins dépister les patients pour la présence de la protéine C1 / M2 lors de l'essai de ce cancer. Ces nouveaux résultats approfondir la compréhension du rôle de C1 / M2 en révélant qu'il fonctionne avec une famille de gènes associés au cancer connus sous le nom de la famille MYC à conduire les changements cellulaires nécessaires pour une tumeur de se développer.

La découverte de ces nouvelles interactions entre protéines peut aussi révéler un aperçu des mécanismes à l'origine d'autres cancers qui surviennent en raison d'autres mutations génétiques impliquant les CREB et MYC voies.

En plus de Conkright et Amelio, d'autres auteurs de l'étude, «interactions CRTC1 / MAML2 gain de fonction avec un gène MYC créent signature prédictive de cancers avec la participation CREB-MYC," inclure Mohammad Fallahi des TI Informatique, Franz X. Schaub , Mariam B. Lawani, Adam S. Alperstein, Mark R. Sud, Brandon M. Young et John L. Cleveland de l'IRST, et Min Zhang, Lizi Wu, Maria Zajac-Kaye et Frederic J. Kaye de Shands Cancer Center, Université de Floride (Gainsville).

La recherche a été financé en partie par un Howard Temin Pathway to Independence Award en recherche sur le cancer de l'Institut national du cancer (NCI) (K99-A157954), National Institutes of Health / NCI R01 Grant CA100603, une recherche sur le cancer WCAD Fellowship PGA National et Ruth L. Service Award Kirschstein national de recherche de l'Institut national du cancer (F32-CA134121), la Fondation Margaret Q. Landerberger recherche, une Fondation nationale postdoctorale suisse et fonds de l'État de la Floride à la Scripps Florida de l'IRST.