Machines cellulaires surmenés peuvent expliquer la maladie de Gaucher lien à la maladie de Parkinson

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Les scientifiques ont identifié la voie biologique qui explique la maladie de Gaucher risque plus élevé de développer la maladie de Parkinson (PD) (GD) 'patients, selon une étude qui sera présenté le mardi 17 décembre, à la société américaine pour la réunion annuelle de biologie cellulaire à la Nouvelle Orléans.

GD est une maladie héréditaire dans lequel les gènes qui codent pour l'enzyme glucocérébrosidase sont mutés, ce qui entraîne une accumulation potentiellement mortelle de lipides, les corps gras, dans les cellules. Des études antérieures ont montré que les individus nés avec deux mutations récessives du gène GD ont un risque plus élevé de développer PD que ceux avec des gènes normaux pour l'enzyme de glucocérébrosidase. Même les personnes qui portent la mutation de GD, mais qui ont pas de symptômes manifestes de la maladie de stockage de lipides ont un risque plus élevé de développer PD.

Mia Horowitz, Ph.D., et Galit Maor, Ph.D., de l'Université de Tel Aviv en Israël ont construit un modèle de laboratoire précis dans la mouche des fruits, Drosophila melanogaster, qui retrace le lien entre GD et PD à travers des accumulations de copies défectueuses de l'enzyme. Leur mouche des fruits avec les gènes mutés est le premier modèle animal de GD avec des symptômes parkinsoniens comme, selon les chercheurs.

Depuis le travail normal de la glucocérébrosidase est de hacher certains lipides, on pourrait se attendre que les transporteurs GD se accumulent ces lipides, mais ce ne est pas le cas, selon les chercheurs. Au lieu de cela, le problème semble être causé par l'accumulation de l'enzyme elle-même défectueuse, ce qui conduit à l'activation de machines cellulaires qui éliminent les protéines défectueuses. Lorsque ces machines de dégradation enzymatique deviennent trop occupé, ils peuvent déclencher une cascade qui conduit à la mort cellulaire.

La mort de cellules spécifiques dans le cerveau, les cellules dopaminergiques nommés, conduit au développement du PD. Dr Horowitz émis l'hypothèse que cette cascade de mort cellulaire est le lien pour PD. Utilisation de la mouche des fruits facilement ré-ingénierie, les Drs. Horowitz et Maor créé un modèle de porteurs de mutations GD de laboratoire pour tester leur idée.

Ils mutées le GD enzyme, la glucocérébrosidase, dans un sous-ensemble de neurones dans les mouches des fruits. Avec glucocérébrosidases défectueux, les mouches ont commencé à perdre leurs neurones dopaminergiques génératrices, un symptôme classique de PD. En outre, la capacité réduite de l'escalade des drosophiles est l'équivalent de la mouche de hypokinésie parkinsonien, le mouvement caractéristique "gel" des patients atteints de maladie de Parkinson.

Le modèle de la mouche, a déclaré le Dr Horowitz, apporte son soutien à l'idée que GD et PD sont liés par les voies déclenchées par l'accumulation de protéines défectueuses, une cascade qui conduit à la mort des cellules dopaminergiques.