Myasthénie grave: l'efficacité du traitement potentiel de maladie auto-immune de la faiblesse musculaire

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Près de 60 000 Américains souffrent de myasthénie grave (MG), une forme non héréditaire auto-immune de la faiblesse musculaire. La maladie n'a pas de remède, et les traitements primaires sont immunosuppresseurs et les inhibiteurs de l'enzyme cholinestérase non spécifiques.

Myasthénie grave: l'efficacité du traitement potentiel de maladie auto-immune de la faiblesse musculaire

Myasthenia gravis est causée par une réponse auto-immune pour le récepteur de l'acétylcholine (décrit ici), une protéine de muscle qui traduit les signaux du système nerveux dans les contractions musculaires.

Crédit: Dessin courtoisie de Jon Lindstrom, PhD, Perelman School of Medicine, Université de Pennsylvanie

Maintenant, une paire de chercheurs de l'École de médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie ont mis au point un «vaccin» à action rapide qui peut inverser le cours de la maladie chez les rats, et, espèrent-ils, chez l'homme. Jon Lindstrom, PhD, professeur de fiduciaire dans le département de Neuroscience a dirigé l'étude, publiée dans le plus récent numéro du Journal of Immunology, avec l'enquêteur principal de recherche Jie Luo, PhD.

MG est causée par une réponse auto-immune pour le récepteur de l'acétylcholine (CCRS), une protéine de muscle qui traduit les signaux du système nerveux dans les contractions musculaires. Les auto-anticorps ciblent le cadre de ces récepteurs se trouvent sur la surface externe de la cellule de muscle, ce qui conduit à une faiblesse.

Les chercheurs peuvent induire MG chez les rats par l'injection de la protéine AChR, qui produit un modèle de maladie animale appelée myasthénie auto-immune expérimentale gravis (EAMG). Dans cette étude, Lindstrom et Luo ont découvert que l'injection de rats avec la partie de l'AChR trouvé à l'intérieur de la cellule protège les animaux de EAMG et inverse le cours de la maladie se il est administré après la EAMG a déjà été induite.

"Nous avons un traitement immunosuppresseur spécifique de l'antigène qui fonctionne sur le modèle animal et devrait fonctionner sur MG humaine», dit Lindstrom, ajoutant que ces thérapies sont «plus rares que les dents de poule."

Une dose de vaccin de 1 mg par semaine pendant six semaines, l'équipe a trouvé, était suffisante pour bloquer le développement de EAMG chronique chez le rat. Mais de manière significative, le vaccin a également travaillé après l'induction de EAMG chronique, et pourrait bloquer re-induction de mois de la maladie plus tard, ainsi. Le vaccin semble fonctionner en empêchant la synthèse d'anticorps pathologiques sur la surface extracellulaire de la protéine AChR.

Bien appelé un «vaccin», la thérapeutique de Lindstrom est pas comme un vaccin contre la grippe ou la rougeole. Dans ces cas, l'idée est d'augmenter l'immunité à des antigènes de la maladie qui peut ensuite attaquer l'agent pathogène se il infecter l'organisme à l'avenir. Dans le cas de MG, les cibles vaccinales des cellules immunitaires qui reconnaissent et ciblent une protéine auto - récepteur de l'acétylcholine, qui permet de transmettre des signaux neuronaux de cellule à cellule - et les marque pour la mort.

"Nous essayons de moduler une réponse immunitaire déviants», explique Lindstrom.

L'astuce ici est que le vaccin ne est pas faite de la partie de la protéine AChR que le système immunitaire devrait normalement voir - cette partie qui est exposée sur la surface externe des cellules. Au lieu de cela, il est construit en utilisant la cytoplasmique de la protéine, ou des régions intérieures, cellulaires. Cette formulation induit une robuste, la suppression spécifique de l'antigène de la réponse immunitaire sans induire également MG lui-même. Cela peut impliquer l'inhibition des cellules impliquées dans la production des anticorps pathologiques et de réglementer cette réponse, mais les mécanismes exacts ne ont pas encore été déterminée.

Le laboratoire de Lindstrom décrit d'abord le vaccin lui-même dans une publication 2010 dans les Annals of Neurology. Mais ce travail plus tôt n'a pas essayé de bloquer ou traiter les maladies chroniques, et injecté le vaccin sans l'utilisation d'un cocktail chimique qui amplifie la réponse immunitaire résultant, appelé adjuvant. La présente étude suggère que la combinaison du vaccin avec un adjuvant est sûr - ce est, il ne provoque pas de MG - et efficace.

Maintenant, dit-Lindstrom, l'objectif est de tester cette approche chez les animaux avec EAMG et MG en utilisant d'autres adjuvants humains et ensuite passer à des essais cliniques humains.