Race un facteur de mortalité chez les patients cardiaques d'attaque d'un médicament anti-coagulation

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Les chercheurs ont identifié les premières variations génétiques liées à la race qui commencent à expliquer un risque plus élevé de décès chez certains patients afro-américains et caucasiens prenant le clopidogrel, un médicament anti-coagulation (Plavix) après une attaque cardiaque.

Race un facteur de mortalité chez les patients cardiaques d'attaque d'un médicament anti-coagulation

Cardiologue Sharon Cresci, MD, a mené une étude génétique montrant que les différences raciales représentent un risque plus élevé de mortalité chez certains patients de prendre le clopidogrel (Plavix) après une attaque cardiaque.

Crédit: Robert Boston

Ces variantes ont augmenté le risque de mourir dans l'année suivant une première crise cardiaque des patients, mais ils semblent le faire pour des raisons différentes selon la race, selon une étude menée à la Washington University School of Medicine à St. Louis.

En particulier, l'équipe a constaté que deux variantes de l'ADN commun les Afro-Américains ont été associés à un risque accru de saignements à la fois et la mort. Dans les Caucasiens, une autre variante a été liée à des crises cardiaques supplémentaires et un risque plus élevé de décès.

La recherche est publier 17 Juin dans la revue Circulation de l'American Heart Association: génétique cardiovasculaire.

Les variations influent sur la façon dont les gens métabolisent clopidogrel et peuvent altérer son efficacité. Le médicament anticoagulant couramment prescrit après une crise cardiaque pour réduire la probabilité d'une autre attaque cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.

"La recherche est provocateur", a déclaré le premier auteur de l'étude, cardiologue Sharon Cresci, MD, professeur adjoint de médecine et de la génétique. "Connaître les différences génétiques potentiels basés sur la race peut aider les médicaments sur mesure médecins à des patients en fonction de leur patrimoine génétique."

Le clopidogrel est métabolisé dans le foie, où il est transformé en sa forme active via un groupe d'enzymes appelées cytochrome P450 ou CYP pour faire court. Bien que le clopidogrel est efficace chez de nombreux patients, des études antérieures ont déterminé que certaines personnes métabolisent le médicament mieux que d'autres.

En effet, en 2010, la Food and Drug Administration a ajouté une "boîte noire" avertissement aux étiquettes de clopidogrel après recherche principalement concernés les Caucasiens ont montré que les personnes ayant une variante génétique particulière CYP métabolisés médicament mal, ce qui a réduit le montant du médicament circulant dans le sang. Ces patients avaient un risque plus élevé de crise cardiaque et d'AVC.

D'autres études ont montré que d'autres variantes du gène CYP sont liés au métabolisme rapide du clopidogrel et que les patients présentant ces variants avaient un risque élevé de saignement.

Mais il n'a pas été clair jusqu'à présent que les effets de ces variations génétiques particulières peuvent varier selon la race chez les patients prenant du clopidogrel après une attaque cardiaque.

Pour l'étude, les chercheurs ont analysé les variantes du CYP chez les Caucasiens 2062 et 670 Afro-Américains qui ont souffert de crises cardiaques. Près de 80 pour cent des Caucasiens et 65 pour cent des Afro-Américains ont été prescrits clopidogrel. Les patients ont été inclus dans une étude de grande envergure connu sous le nom (Étude recherche translationnelle disparités sous-jacents dans Infarctus du myocarde aigu pour la santé des patients) TRIUMPH menée de 2005 à 2008 dans 24 hôpitaux américains, y compris Barnes-Jewish Hospital à St. Louis.

Parmi les patients prenant du clopidogrel, le taux de mortalité à un an pour les Américains africains était de 7,2 pour cent, contre 3,6 pour cent pour les Caucasiens.

Caucasiens qui portaient l'CYP2C19 * 2 variante, qui a été lié à une mauvaise métabolisme du médicament, avaient un taux de crises cardiaques répétées et mortalité plus élevé. Le taux de crises cardiaques ultérieure est compatible avec le ralentissement du métabolisme du clopidogrel.

Cependant, chez les Afro-Américains traités avec clopidogrel, la variante CYP2C19 * 2 n'a pas été associée à un taux de mortalité plus élevé.

Plutôt, les Afro-Américains avaient des taux plus élevés de saignement et la mort se ils portaient soit des deux autres variantes: CYP1A2 * 1C ou du CYP2C19 * 17, dont le dernier a été associé avec le métabolisme rapide de clopidogrel. Parmi les Caucasiens sur clopidogrel, ni variante a augmenté le risque de décès.

"Ce est très nouvelle information qui en redemande la recherche», a déclaré le cardiologue Richard G. Bach, MD, auteur principal de l'étude et professeur agrégé de médecine à l'Université de Washington.

Bien que les tests génétiques sont disponibles pour identifier les variants de CYP dans l'ADN d'un patient, ces tests ne sont généralement pas largement utilisés par les cardiologues. Les résultats de l'étude suggèrent que cette pratique peut avoir besoin d'être reconsidérée.

«Cette recherche est un ajout important au champ parce que les études précédentes regardant variantes de gènes CYP et leurs effets sur les risques de crises cardiaques répétées, des saignements et la mort ont inclus des patients principalement de race blanche d'origine européenne," Cresci noté. "Il n'y a presque pas de données, jusqu'à présent, au sujet de ces variantes dans les Afro-Américains."

Recherche examinant comment variantes génétiques modifient l'efficacité du clopidogrel reste quelque peu controversé, Bach dit. De nombreux médecins estiment que avant de pouvoir adapter la thérapie médicale pour les patients de crise cardiaque, davantage de données sont nécessaires pour prouver qu'il existe un lien clair entre les variantes génétiques et les conséquences négatives sur la santé et que la thérapie adapter permettra d'améliorer les résultats des patients, at-il expliqué.

Son espoir est que la recherche supplémentaire serait de fournir des conclusions plus définitives pour aider les médecins à choisir les meilleurs médicaments pour les patients après une attaque cardiaque et, en définitive, "pour réduire le taux trop élevé de décès et d'invalidité chez les patients après une attaque cardiaque," Bach dit .

Cresci convenu, ajoutant: «En mettant l'accent sur les différences génétiques, nous pourrions être en mesure d'individualiser les thérapies après une crise cardiaque et d'obtenir le meilleur traitement pour chaque patient."