Schizophrénie: facultés affaiblies activité des neurones de dopamine sélectifs

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La schizophrénie est non seulement associée à des symptômes positifs tels que des hallucinations et des délires, mais aussi avec des symptômes négatifs, par exemple les déficits et handicaps de l'entraînement émotionnelle cognitives. Jusqu'à présent, les mécanismes sous-jacents de ces symptômes négatifs ne ont pas été bien caractérisés. Dans l'édition actuelle des Actes de l'Académie nationale des sciences (PNAS), une équipe germano-américaine de chercheurs, avec la coopération de l'Université Goethe, rapporte que la population mésencéphale de la dopamine sélectif qui est crucial pour le traitement émotionnel et cognitif montre réduite électrique activité in vivo dans un modèle de souris de la maladie.

La schizophrénie est une maladie psychiatrique grave et incurable, qui touche environ un pour cent de la population mondiale. Alors que les états psychotiques aigus de la maladie ont été traités avec succès avec des médicaments psychopharmaceutiques (agents antipsychotiques) pour de nombreuses décennies, les déficits et les dépréciations de motivation cognitives ne répondent pas bien au traitement médicamenteux standard. Ce est un problème crucial, car le pronostic à long terme d'un patient est déterminée avant tout par la gravité de ces symptômes négatifs. Par conséquent, la durée de vie raccourcie en moyenne d'environ 25 ans pour les patients atteints de schizophrénie est restée largement inchangée au cours des dernières décennies.

«Afin de développer de nouvelles stratégies de thérapie il nous faut une meilleure compréhension neurobiologique des symptômes négatifs de la schizophrénie", explique le professeur Roeper de l'Institut de neurophysiologie de l'Université Goethe. Ses collègues américains, Prof. Eleanor Simpson et le Professeur Eric Kandel à l'Université Columbia à New York a récemment fait un premier pas important dans cette direction. Ils ont créé un nouveau modèle de souris transgénique sur la base de la surexpression de la dopamine striatale typ 2 récepteurs, qui présentaient des signes typiques de symptômes cognitifs et émotionnels négatifs similaires à ceux observés chez les patients souffrant de schizophrénie. Les chercheurs ont détecté une insuffisance typique dans la mémoire de travail avec les modifications neurochimiques dans dopamine correspondante dans le cortex préfrontal. Cependant, les troubles neurophysiologiques sous-jacents de neurones dopaminergiques sont restées en suspens.

Maintenant, le professeur Eleanor Simpson et le professeur Jochen Roeper, en coopération avec le mathématicien professeur Gaby Schneider de l'Université Goethe et le physiologiste Prof. Birgit Liss de l'Université d'Ulm ont réussi à définir les troubles neurophysiologiques avec le système de la dopamine. Ils ont pu montrer, avec des enregistrements de cellules simples dans le cerveau intact de souris, que ces neurones dopaminergiques du mésencéphale responsables du traitement émotionnel et cognitif affichés modèles et fréquences de l'activité électrique altérés. En revanche, les neurones dopaminergiques adjacentes, qui sont impliqués dans le contrôle moteur, ne ont pas été affectés.

Les chercheurs ont également pu montrer que - en ligne avec la persistance de déficits cognitifs chez les souris et les patients-motifs de décharge pathologiques de neurones dopaminergiques a persisté même après le transgène de causalité ne avait été éteint chez la souris adulte. "Ce résultat souligne la présence d'une phase initiale critique pour le développement de déficits cognitifs dans la schizophrénie» selon Roeper. Lui et ses collègues sont en train d'examiner comment l'activité neuronale des neurones dopaminergiques changements pendant les tâches de mémoire de travail. "Nos résultats montrent que l'activité neuronale altérée des neurones dopaminergiques sélectifs est crucial pour la schizophrénie," Jochen Roeper résume l'importance du travail de recherche.