«Talon d'Achille» du cancer du pancréas identifié

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Une équipe de recherche à Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center rapporte que l'inhibition d'une seule protéine complètement arrête la croissance du cancer du pancréas, une maladie hautement mortelle sans traitement efficace.

Leur étude, qui sera publiée le 6 mai dans Science Signaling, démontre dans des modèles animaux et dans les cellules cancéreuses humaines qui, tout en supprimant la protéine associée Oui (Yes) ne empêche pas le cancer du pancréas de la première voie de développement, il se est arrêté toute poursuite de la croissance.

"Nous croyons que ce est le vrai talon d'Achille du cancer du pancréas, parce assommant Oui écrase ce cancer très agressif. Cela semble être le commutateur critique qui favorise la croissance du cancer et la progression," dit le chercheur principal de l'étude, Chunling Yi, PhD, professeur adjoint d'oncologie à Georgetown Lombardi.

Yi a ajouté que parce Oui est surexprimé dans d'autres cancers, comme les tumeurs pulmonaires, hépatiques et de l'estomac, les chercheurs travaillent déjà sur les médicaments à petites molécules qui inhibent l'activité de la protéine et ses molécules de partenariat.

L'étude a été menée dans des modèles murins de pancréas adénocarcinome canalaire (PDAC), qui représente tous sauf cinq pour cent des cancers pancréatiques humaines. Ces souris présentent une mutation dans le gène KRAS, ainsi que d'une mutation dans leur gène p53. "Plus de 95 pour cent des patients atteints de cancer du pancréas ont une mutation KRAS et environ 75 pour cent ont une mutation dans p53, de sorte que ces souris fournir un modèle naturel de la maladie humaine," dit-elle.

Parce qu'il a été très difficile de mettre au point des médicaments qui ciblent soit KRAS ou p53, dans cette étude, les chercheurs ont consulté d'autres cibles potentielles druggable impliqués dans la croissance incontrôlée du cancer du pancréas.

Ils ont constaté que Oui était surexprimé dans les deux modèles de souris et des échantillons humains de PDAC, et ils ont découvert que la mutation KRAS trouvé dans le cancer du pancréas plus active Oui. "La mutation KRAS utilise Oui pour rendre les cellules cancéreuses se développent, l'arrêt Oui désamorce l'activité du gène muté," dit Yi.

Oui arrête également l'activité de l'oncogène p53, bien que le lien entre p53 et Oui ne est pas encore connu.

"KRAS et p53 sont deux des gènes les plus mutés dans les cancers humains, notre espoir est que un médicament qui inhibe Oui travaillera chez les patients du cancer du pancréas - qui ont les deux mutations - et dans d'autres cancers avec une ou deux mutations," Yi dit.