Une nouvelle étude révèle comment améliorer l'utilisation de la chimiothérapie dans le cancer de la prostate

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cancer de la prostate est la deuxième cause de cancer chez les hommes aux États-Unis. Une seule classe de chimiothérapie appelé taxanes est efficace contre la maladie. Une étude publiée en ligne dans Clinical Cancer Research, les chercheurs ont constaté qu'un récent membre de la famille des taxanes appelé cabazitaxel, un médicament approuvé par la FDA, a des propriétés qui pourraient le rendre plus efficace pour certains patients - une hypothèse actuellement testé dans des essais cliniques. Les chercheurs ont également trouvé un marqueur génomique qui pourraient aider les médecins à identifier les patients qui pourraient bénéficier le plus de cabazitaxel.

"Il est surprenant de constater que les fonctions de cabazitaxel différemment de docétaxel à tuer les cellules cancéreuses, même se ils sont tous les deux taxanes», explique l'auteur principal Karen Knudsen, Ph.D., directeur intérimaire du Centre du cancer Sidney Kimmel et un professeur de cancer la biologie au Collège médical de Sidney Kimmel à l'Université Thomas Jefferson. «Cela montre que nous ne soyons pas profiter pleinement de cette prochaine génération taxane dans la clinique."

Pendant des années, le docétaxel a été la seule chimiothérapie efficace pour les hommes dont le cancer ne répond plus aux traitements hormonaux. Le médicament de la prochaine génération dans la famille des taxanes, cabazitaxel, a été approuvé en 2010, mais seulement pour les patients dont le cancer ne est plus répondu à l'hormonothérapie ou un traitement par le docétaxel.

Knudsen et ses collègues ont étudié comment cabazitaxel a travaillé et ont démontré qu'il pourrait être plus efficace dans le traitement plus tôt. Les chercheurs ont montré que cabazitaxel a fonctionné mieux que le docétaxel dans le cancer de la prostate cellules humaines lignes qui étaient traitement hormonal résistant, à la fois en termes de croissance des cellules cancéreuses et ralentit dans sa capacité à tuer les cellules cancéreuses. L'analyse des gènes tumoraux touchées par les deux médicaments a révélé que cabazitaxel eu un effet plus important sur la division cellulaire et la régulation de la chromatine - une bobine pour l'ADN qui permet de contrôler quels gènes sont utilisés et quand - alors que le docétaxel a un plus grand impact sur l'ADN transcription et la réparation. "Cette différence dans le mécanisme suggère que nous devrions traiter ces deux médicaments moins comme des membres de la même famille, et plus comme deux thérapies distinctes qui peuvent avoir chacune des avantages distincts pour certains patients», dit Renée premier auteur de Leeuw, chercheur postdoctoral dans le département de biologie du cancer à l'Université Thomas Jefferson.

Afin de tester leur hypothèse dans un modèle qui imite plus étroitement la maladie humaine, les chercheurs ont également testé les deux produits côte-à-côte sur des tranches de tumeurs prélevés chez des patients au cours de la prostatectomie radicale. Les tissus ont été cultivées sur une éponge de gélatine 3D, et deux portions de la même tumeur ont été traités avec cabazitaxel ou le docétaxel. Les résultats ont confirmé que cabazitaxel était plus efficace pour tuer les cellules tumorales que le docétaxel. "La possibilité de tester nos idées dans les tissus tumoraux prélevés chez des patients souligne la nature unique et multi-disciplinaire de notre programme cancer de la prostate, un des Centres seulement huit programmes cancer de la prostate d'excellence à l'Institut national du cancer désignés," a déclaré le Dr Knudsen. "Notamment, principaux contributeurs à l'étude comprenaient dirigeants en urologie, oncologie médicale et radio-oncologie, les Drs. Leonard Gomella, W. Kevin Kelly, et Adam Dicker."

L'équipe de recherche collaborative a également trouvé un marqueur moléculaire qui aiderait à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement de cabazitaxel. Knudsen et ses collègues ont montré que les tumeurs dont le rétinoblastome (RB) gène ne travaillait plus étaient susceptibles de devenir hormono-résistant, mais remarquablement étaient plus susceptibles de répondre à cabazitaxel. "Ce gène pourrait nous donner un moyen d'identifier les patients qui pourraient bénéficier de cabazitaxel plus tôt et réduire les essais et erreurs de traitement d'un patient atteint de cancer», explique le Dr Knudsen.

Drs. Kelly et Knudsen testent leur hypothèse dans un essai clinique de phase II (ABICABAZI NCT02218606), le recrutement de patients actuellement. L'étude est financée par Sanofi et mené en collaboration entre Sidney Kimmel Cancer Center et Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Les patients atteints de cancer de la prostate métastatique qui ne ont pas encore été traités par chimiothérapie seront donnés soit la deuxième ligne hormonothérapie abiratérone ou abiratérone en combinaison avec cabazitaxel. En outre, les chercheurs vont analyser les tumeurs pour leur expression du gène RB pour tester si faibles niveaux de RB en corrélation avec des réponses fortes à cabazitaxel.

"Ces résultats de notre laboratoire de recherche nous donnent une bonne raison de croire que ce médicament pourrait être plus utile à certains hommes plus tôt dans leur cours de traitement", explique le Dr Knudsen. "Le procès ABICABAZI met ces idées à l'épreuve chez l'homme, et si nous avons raison, a la capacité pour la première fois pour nous dire ce que les patients les plus susceptibles de bénéficier d'une chimiothérapie."